石油化工管道设计需围绕规避风险、保障安全、不干扰生产与环境的原则，优先远离人员密集与环境敏感区域，比如装置区外的居民区、学校、医院等，以及厂区内的操作休息室、办公楼等人员长期停留场所，避免管道泄漏时有毒有害、易燃易爆介质对人员造成直接危害，同时需与这些区域保持规范要求的安全距离，降低事故影响范围。
同时应避开各类明火和高温危险源，像加热炉、火炬系统、锅炉房等产生明火的设施，以及反应器、换热器等高温设备的辐射区域，因为石油化工管道内介质多为易燃品，靠近明火或高温源易引发燃烧爆炸，同时也要远离高压电设施如变电站、高压输电线路，防止电火花引燃介质，或管道故障影响电力供应，避免电磁干扰对管道检测设备的正常运行造成影响。
对于环境与生态敏感区域同样需要避让，比如河流、湖泊、地下水水源地等水体，防止管道泄漏的腐蚀性、有毒介质污染水体，破坏生态环境与饮用水安全；也要避开铁路、公路、航道等交通干线，减少管道事故对交通的阻断，同时避免交通繁忙带来的外部碰撞风险，若必须穿越需采取套管、加强防护等特殊措施，但优先选择绕行。
地下管线与设施方面，需避让其他工业管道尤其是燃气、蒸汽管道，避免不同介质管道泄漏时相互影响，比如腐蚀性介质侵蚀其他管道引发连锁事故，同时避开地下给排水管道、电缆沟、通信管线等，防止施工时损坏这些设施，也为后期管道维修预留足够空间，避免因管线密集导致维护困难。
此外，还需避开地质风险区域，如断层、滑坡、泥石流多发地带，这些地质灾害可能导致管道变形、断裂；也要避开装置内的设备检修通道、吊装作业区域，防止管道妨碍设备维护或在吊装过程中被碰撞损坏，同时避免管道穿越工艺设备的关键操作区域，确保操作人员有足够的作业空间，不影响正常生产操作流程。
